ESQUEMA MECANISMOS EPIGENETICOS DIABETES

APLICACIONES DE LA TERAPIA GENICA A LA DIABETES

Los numerosos descubrimientos en ingenieria genetica y desarrollo de biologia molecular han permitido el desarrollo de la terapia genica. Esta se encuentra todavia en una fase inicial, los estudios se encaminan a su cura trabajando principalmente en 4 AREAS:

1. Terapia Genica por transplante de celulas modificadas para que expresen la insulina. Celulas Beta artificiales.
2. Reduccion de la hiperglucemia por incremento de su captacion por el higado usando la enzima glucocinasa.
3. Prevencion de ataques autoinmunes a las celulas beta para preservar los islotes transplantados o propios.
4. Induccion de regeneracion celulas beta por alteracion de la expresion de genes o aumento de estas introduciendo factores de transcripcion.

http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revista/00009811archivorevista.indb.pdf#page=33

http://blogs.creamoselfuturo.com/bio-tecnologia/wp-content/uploads/2011/06/terapia_genica_01.jpg

CUADRO COMPARATIVO INSULINAS DE ACCION RAPIDA, INTERMEDIA, PROLONGADA

Farmacocinética de los diferentes tipos de insulina  

Tipos de insulina	Inicio de la acción	Acción máxima (h)	Duración de la Acción (h)
Humana regular	30-60 min	2-4	5-7
Lispro	5-15 min	1-2	2-4
Aspártica	5-15 min	1-2	2-5
Glulisine	5-15 min	1-2	4-6
NPH	1-2 h	5-7	12-13
Glargina	1-2 h	*	£ 24
Detemir	1-2 h	*	16-18

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext&tlng=es
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872006000200016&lang=es

INSULINA RECOMBINANTE DE ACCION PROLONGADA

Este tipo de insulinas muestran un pico inicial 4-5 h después de la inyección y, 5-6 h después, la acción comienza a declinar rápidamente. Los diabéticos tipo 1 tienen necesidades variables de insulina. Todo lo anterior hace pensar que la inyección subcutánea de un preparado de larga acción ideal sería aquella capaz de proporcionar una entrega variable de insulina, es decir, menos insulina en la primera parte de la noche que en la segunda.

      -Insulina glargina                    -Insulina detemir                             -Insulina albulin

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872006000200016&lang=es

http://api.ning.com/files/F0PERicXCzAySl8aH8b9OaFZiiOOuFxHNE2HXdzmAlo4BFNhZFiFJaKPOAY96nbZweahIN1YJ6Z0Pw8Ks1olwAXc0FtJe7GY/lantus.jpg

INSULINAS RECOMBINANTES DE ACCION RAPIDA

La absorción de esta insulina desde el tejido celular subcutáneo es sustancialmente superior a la insulina regular, especialmente durante los primeros 20-30 min después de su administración por vía subcutánea.
En este grupo tenemos:       -Insulina lispro         -Insulina aspártica      -Insulina glulisina

Ademas podemos tener combinaciones de las insulinas mencionadas anteriormente, estas son llamadas "insulinas análogas bifásicas" cuyos efectos pueden mejorar el control glucémico posprandial. Son ejemplos de este tipo de insulinas:
-Insulina aspártica bifásica (Novo Mix 30)        -Mezcla de insulina lispro (Mix 25 y Mix 30)






http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2008/am082h.pdf
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext&tlng=es

http://www.novonordisk.cl/Images/chile/2008/actrapid.jpg

TERAPIA GENICA (INSULINA RECOMBINANTE)

Se han realizado considerables esfuerzos para desarrollar la insulina, ideal en el tratamiento de la diabetes mellitus (DM). La tecnología recombinante del ácido desoxiribonucleico (ADN) ha permitido el desarrollo de la insulina humana. Se han fabricado analogos de la insuline que surgen de modificaciones bioquímicas de la insulina humana. Esto se hace insertando plasmidos codificantes de produccion de insulina en bacterias como escherichia coli. A estas se las modifica de tal forma que se altera tanto la absorción como el inicio y la duración de la acción, lo que ofrece ventajas sobre las insulinas convencionales. En la actualidad se dispone de tres análogos de insulina de acción rápida: la insulina lispro, la aspártica y la glulisina, y de tres análogos de acción prolongada: la insulina glargina, detemir y el albulin.


http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1561-29532006000300005&script=sci_arttext&tlng=es

DIABETES ES UN FACTOR DE RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

El corto video nos brinda un concisa informacion sobre los problemas cardiovasculares que presentan los pacientes con diabetes y consejos para su prevencion.

http://www.youtube.com/watch?v=egsmrJ9Wxz8

FACTORES MOLECULARES DE LA DIABETES Y SU RELACION CON EL METABOLISMO LIPIDICO

El PPARg estimula la transcripción del gen que codifica el transportador de glucosa GLUT4 y también la del gen para CAP, la proteína asociada al protoncogen c-Cbl que se expresa solo en tejidos que son sensibles a insulina. El incremento en la transcripción de CAP se relaciona con la mayor sensibilidad a insulina de los adipocitos 3T3-L1 y con el aumento de la fosforilación en tirosina de c-Cbl, gatillada por insulina. Se postula que CAP facilitaría la fosforilación de c-Cbl por el receptor de insulina, lo que permite la unón de c-Cbl a las tirosina quinasas dependientes de insulina, Fyn y Lck, que fosforilarían al receptor de insulina.

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872000000400012

DESCUBRIMIENTOS GENETICOS EN LA DIABETES

La diabetes se caracteriza por mutaciones del gen de la insulina.  La mayoria de las proteinas son factores de transcripcion, como el HNF 4 alfa, HNF1 alfa, IPF1, el HNF1beta y el NEUROD1, estos factores intevienen en la expresion de otros genes a traves de la regulacin del sintesis del ARN mensajero, tambien se relaciona con la enzima glucosinasa. Tambien hay mutaciones de PPAR delta, ATK2 y IR que causan 3 formas morfogenicas de la DM2 (caracterizada por la resistencia a la insulina).

http://www.google.com.ec/imgres?q=diabetes+genetics&start=65&hl=es&gbv=2&tbm=isch&tbnid=pYqnkjKikUag_M:&imgrefurl=http://diseasediet.blogspot.com/2010/02/diabetes-mellitus-types-of-diabetes.html&docid=7Wly8htn0VRUqM&imgurl=https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEirZIY5tLueW4G0eHSvzwiJ0c6KPympEDyVsVo4mg6JHO8nmOn9iFJ77eS95aeqkeoqnmvfWRVZTLEd6u9ZqBqOyFUp0xm0Z5XHD7gVRLa9B0RisyslTLnBm9DDV0Ik_K2m2AioaSYrvV_x/s400/diabetes-type2.jpg&w=400&h=299&ei=l8POTp2WMqP50gGUhPkz&zoom=1&iact=hc&vpx=496&vpy=300&dur=40233&hovh=194&hovw=260&tx=211&ty=101&sig=109245991459517627653&page=4&tbnh=117&tbnw=156&ndsp=24&ved=1t:429,r:10,s:65&biw=1366&bih=616

http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revista/00009811archivorevista.indb.pdf#page=33

LA GENETICA Y LA DIABETES

 

El clip nos da una interesante y muy resumida perspectiva de la diabetes enfocado principalmente a la predisposicion genetica para presentarla

http://www.youtube.com/watch?v=CYHtR_9fQLw

GENES RESPONSABLES DE LA DIABETES

Investigaciones han puesto de manifiesto la complejidad de ciertos mecanismos que regulan la homeostásis de la glucosa, ejemplo de ello son los estudios sobre la deficiencia del tejido adiposo y el músculo para transportar a la glucosa observado en los pacientes prediabéticos y diabéticos. En estos se encontró que en los adipocitos el defecto es explicado por una disminución de la cantidad del ARN mensajero del transportador de glucosa GLUT4 y, por ende, de la síntesis del transportador, sin embargo, la deficiencia del músculo para transportar a la glucosa no parece radicar en la disminución de GLUT4, lo que sugiere la existencia de diferentes mecanismos tejido-específicos reguladores de la actividad del transportador.

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=es

PROGRESOS DE LA BIOLOGIA MOLECULAR EN LA DIABETES

Progresos notables en la investigación básica y clínica de la diabetes se han logrado en los últimos 5 años gracias al uso de técnicas de biología molecular. El ejemplo claro de la conjunción de estos esfuerzos se encuentra en el importante descubrimiento de la identificación del primer gen alterado involucrado en la patogénesis de la diabetes, el gen de la glucocinasa, y de su papel marcapaso en la secreción de insulina en respuesta a la glucosa, los detalles de estas investigaciones se describes en este artículo.

Otras investigaciones menos exitosas pero no menos importantes, has descartado la alteración en las secuencias de otros genes candidatos a estar involucrados en la patogénesis de la diabetes, como lo son el gen receptor de la insulina, los transportadores de glucosa y el gen de la insulina.

http://digital.csic.es/handle/10261/27933
http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132005000200006&script=sci_arttext&tlng=es

LA DIABETES

La diabetes es un padecimiento de gran incidencia en la población mundial que aumenta en proporciones alarmantes. Es un síndrome caracterizado por hiperglicemia crónica, existiendo al menos cuatro grandes tipos de la enfermedad. El tipo más frecuente en la población mundial diabetes de tipo II o no insulino dependiente.  la diabetes clínica sobreviene cuando las células beta pancreáticas no son ya capaces de producir la cantidad extra de insulina para contrarestar la resistencia a esta hormona.

http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=25241&id_seccion=350&id_ejemplar=2606&id_revista=23

DEDICATORIA

Este blog esta dedicado para todas aquellas personas que padecen esta enfermedad y que dia a dia luchan para sobrellevarla. Pero sobretodo esta dedicado para mi abuelo, que ha sido como un padre para mi y que sufre de esta enfermedad hace 20 años. Resistiendo sus estragos siempre con una sonrisa en el rostro, enseñandome que la vida se tiene que llevar con positivismo y alegria a pesar de todas las dificultades.